阿娟（蔡嘉茵 饰）本该是一个快乐的30岁女青年，可是她105公斤的体重总让她成为周遭人议论和嘲笑的对象，灰暗的生活中，只有温暖的食物才能带给阿娟一丝丝的安慰，但这显然是一种恶性循环。  

2003年，移民美国五年的莉莉因罹患乳癌，抱病带著两个女儿芳仪、芳安从洛杉矶回到新店，与疏离多年的丈夫宗辉团聚。芳仪因为中文障碍在班上成绩严重落后，被同学戏称为“美国女孩”。横衝直撞的她面对母亲生病深

以为人生走到绝路，却被鬼带上岔路。地狱倒楣男阿纬（曾敬骅 饰）举目无亲无依无靠，老板跑路工作也丢了，万念俱灰下只想结束自己倒霉的人生，没想到不仅死不成还被4个冤鬼缠身，衰上加衰！经过发发大师“降落”.

唱片业高阶主管柏翰与助理安以琪为了帮天后歌姬寻找主打歌〈最悲伤的事〉的原作曲与作词人的下落，在乐坛前辈吉哥与小猫女的神秘帮助下，揭开K张哲凯与Cream 宋媛媛这对恋人的悲伤爱情故事，以及过程中被牵连